Josh Scherr, sceneggiatore di Naughty Dog, ha rivelato che i primi concept del personaggio di Nathan Drake erano ispirati a Johnny Knoxville. Inizialmente infatti il team aveva pensato a delle animazioni vicine a quelle dei film Dreamworks ed era alla ricerca di un doppiatore di età compresa tra i 20 e i 30 anni. Alla fine la software house ha scelto Nolan North, attore capace a gestire sia gli aspetti più ironici che quelli più seriosi del personaggio, e soprattutto espero nelle sequenze di motion capture. Naughty Dog è molto soddisfatta di Nathan anche si inizialmente temeva che il pubblico potesse non accettare un personaggio con una personalità così ampia e sfaccettata.